ANTIPROGESTÁGENOS

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Antiprogestágenos: Definición y Características Generales

Los antiprogestágenos son compuestos que actúan contra la acción de los progestágenos, hormonas involucradas en el ciclo menstrual y el embarazo, entre otros procesos biológicos. Se sugiere el uso del término moduladores de receptor de progesterona (MRP) para estos compuestos, haciendo un paralelo con la nomenclatura utilizada para los moduladores de los receptores de estrógenos.

Tipos de Antiprogestágenos y Sus Efectos

MRP con Actividad Antagonista: Dentro de este grupo, se encuentran la mifepristona y la gestrinona, ambas son derivados 19-noresteroides.
- Mifepristona: Tiene afinidad por los receptores de progesterona y glucocorticoides, actuando como un antagonista competitivo. Sin embargo, en ausencia de ligando, puede mostrar una actividad agonista parcial.
- Gestrinona: Actúa como un antiprogestágeno y tiene efectos antiestrogénicos y androgénicos leves.

Ambos compuestos son efectivos por vía oral y están relacionados estructuralmente con otros dos compuestos, la onapristona y la lilopristona.

Moduladores Selectivos del Receptor de Progesterona (MSRP)

Características Generales: Los MSRP son compuestos que pueden actuar tanto como antagonistas como agonistas, dependiendo del tejido en el que se encuentren.
- Ejemplo Específico: El acetato de ulipristal se une con alta afinidad a los receptores de progesterona, ejerciendo efectos tanto antagonistas como de agonista parcial. Este compuesto muestra una mínima afinidad por los receptores androgénicos y no tiene afinidad por los receptores estrogénicos, glucocorticoides y mineralocorticoides.

Estos moduladores tienen aplicaciones clínicas importantes, especialmente en el manejo de condiciones relacionadas con el sistema reproductor femenino, así como en el control de la fertilidad.

Acciones Farmacológicas de los Antiprogestágenos

Efecto Antagonista de la Progesterona

Las acciones farmacológicas de los antiprogestágenos derivan de su capacidad para antagonizar la acción de la progesterona, una hormona crucial en el ciclo menstrual y el embarazo. La influencia de estos fármacos varía según la etapa del ciclo menstrual en la que se administren, pudiendo causar retrasos en el desarrollo folicular y en la ovulación.

Impacto Durante la Gestación Temprana

Mifepristona: Su administración en las primeras semanas de embarazo puede provocar el desprendimiento del blastocisto. Esto se debe a la reducción de la producción de hCG (hormona coriónica gonadotropina) y, consecuentemente, de progesterona, alterando significativamente la decidua (capa uterina durante el embarazo). La disminución de progesterona eleva la producción de prostaglandinas y la sensibilidad del miometrio (capa muscular del útero) a estas, lo cual ayuda a eliminar el blastocisto. Además, en el cuello uterino, promueve su maduración y dilatación. Cabe destacar que, en las dosis clínicas habituales (600 mg), el efecto glucocorticoide de la mifepristona es considerado irrelevante.

Efectos del Acetato de Ulipristal

Acciones y Mecanismos: Aunque no se conocen completamente todos sus efectos, se sabe que el principal es retrasar o inhibir la ovulación sin alterar los niveles de estrógeno o progesterona, ni inducir hiperplasia endometrial. Actúa sobre la hormona luteinizante (LH), inhibiendo o retrasando su liberación, lo cual pospone el pico de LH necesario para la ovulación. Para que su efecto anticonceptivo sea efectivo, debe administrarse antes de dicho pico. También podría tener un efecto directo inhibiendo la rotura folicular.

Indicaciones Terapéuticas de Antiprogestágenos

Mifepristona: Uso y Aplicaciones

Aborto Médico: La mifepristona es ampliamente utilizada para inducir el aborto durante el primer trimestre del embarazo. La administración consiste en una dosis única oral de 600 mg, seguida 48 horas después por una prostaglandina (como dinoprostona o misoprostol) administrada oralmente o vaginalmente. Este protocolo aumenta las contracciones uterinas y estimula la expulsión del embrión/feto.
Reacciones Adversas: Entre los efectos secundarios se incluyen dolor abdominal y hemorragias intensas, que pueden durar entre 9 y 16 días, y en algunos casos hasta 30 días. Estos efectos son más dependientes de la prostaglandina utilizada. También pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, anorexia y fatiga.
Otros Usos Terapéuticos: Además, la mifepristona y otros moduladores de receptor de progesterona han mostrado ser efectivos en el tratamiento de leiomiomas (fibroides uterinos), endometriosis y como método anticonceptivo de largo plazo (3-4 meses) para prevenir el engrosamiento endometrial. También se están investigando su eficacia en el tratamiento del cáncer de mama.

Acetato de Ulipristal: Uso y Aplicaciones

Anticoncepción de Urgencia: El acetato de ulipristal se emplea como método anticonceptivo de emergencia, administrándose una dosis de 30 mg dentro de las 120 horas (5 días) posteriores a una relación sexual sin protección.
Tratamiento Preoperatorio de Miomas Uterinos: Se indica en una dosis de 5 mg/día durante 3 meses para el tratamiento preoperatorio de síntomas moderados a graves asociados con miomas uterinos en mujeres en edad reproductiva. Esta terapia puede reducir el sangrado y el tamaño de los fibromas, facilitando así su manejo clínico.