AUTOINMUNIDAD

Introducción a las enfermedades autoinmunes

Concepto Básico de Autoinmunidad

La autoinmunidad es el mecanismo subyacente en un conjunto de afecciones conocidas como enfermedades autoinmunes. Este fenómeno ocurre cuando el sistema inmunológico del cuerpo reacciona contra sus propias células y tejidos (antígenos propios), tratándolos como si fueran agentes patógenos externos.

Requisitos para la Autoinmunidad

Para que ocurra una respuesta autoinmune, se necesitan dos elementos fundamentales:

1. Autorreconocimiento: El sistema inmune debe ser capaz de reconocer sus propias células y tejidos como si fueran extraños.
2. Generación de una Respuesta Inmunogénica: Tras el reconocimiento, el sistema inmune debe activarse y responder contra estos antígenos propios.

Mecanismos de Tolerancia

Ciertos linfocitos T, específicos de antígenos del propio cuerpo, preferentemente adquieren un estado de tolerancia, ya sea en el timo (tolerancia central) o en otros tejidos (tolerancia periférica). Esto significa que:

• Algunos linfocitos T autorreactivos son eliminados a través de la apoptosis (muerte celular programada) en el timo.
• Otros pueden convertirse en linfocitos T reguladores (TREG) dentro del timo o en tejidos linfoides, ayudando a prevenir respuestas inmunológicas dañinas.

Desarrollo de Enfermedades Autoinmunes

Sin embargo, un pequeño porcentaje de linfocitos T autorreactivos escapa de estos mecanismos de tolerancia y puede iniciar ataques contra los propios tejidos del cuerpo, desencadenando así enfermedades autoinmunes. Es importante destacar que la presencia de estos linfocitos T autorreactivos y autoanticuerpos puede ser normal incluso en individuos sanos, pero no conduce a enfermedades autoinmunes a menos que la respuesta inmune se vuelva persistente y descontrolada.

Características de las Enfermedades Autoinmunes

Las enfermedades autoinmunes comparten varias características distintivas:

• Tendencia a la Agregación Familiar: Estas enfermedades aparecen con mayor frecuencia entre miembros de la misma familia, lo que indica una base genética para su desarrollo.
• Mayor Incidencia en Mujeres: Las mujeres son más propensas a desarrollar enfermedades autoinmunes que los hombres.
• Curso Crónico con Exacerbaciones: Estas enfermedades suelen ser crónicas y presentar periodos de remisión y exacerbación, debido a la presencia constante de antígenos propios que activan el sistema inmune.
• Sistema Inmune Relativamente Indemne: A pesar de la autoinmunidad, el sistema inmune continúa funcionando correctamente contra patógenos externos.

Factores que influyen en el desarrollo de las enfermedades autoinmunes

Introducción a la Etiología de las Enfermedades Autoinmunes

Determinar las causas específicas de las enfermedades autoinmunes es complejo, ya que, en la mayoría de los casos, su origen exacto es desconocido. No obstante, se identifican factores que predisponen (genéticos) y factores que directamente influyen (ambientales) en su desarrollo.

Factores Genéticos

Predisposición Genética

Las enfermedades autoinmunes tienen una base genética multifactorial, implicando la contribución de múltiples genes que aumentan la susceptibilidad a estas enfermedades, evidenciado por la agregación familiar de estos trastornos.

Genes Relevantes

• Genes HLA: Determinados alelos del complejo mayor de histocompatibilidad (HLA) pueden incrementar o disminuir el riesgo de enfermedades autoinmunes. Por ejemplo, el alelo HLA-B27 está fuertemente asociado con un mayor riesgo de espondilitis anquilosante.
• Mutaciones Genéticas Específicas:
  • AIRE: Esencial para la tolerancia inmunológica en el timo. Las mutaciones en AIRE pueden llevar a enfermedades autoinmunes por la pérdida de tolerancia a proteínas propias.
  • FOXP3: Factor crítico para la función de los linfocitos T reguladores (TREG). Las mutaciones en este gen afectan los mecanismos de tolerancia inmunológica, predisponiendo a enfermedades autoinmunes.
  • FasL: Importante para la función citotóxica de ciertos linfocitos TREG. Mutaciones en FasL pueden permitir la supervivencia de células presentadoras de antígenos, favoreciendo la autoinmunidad.

Factores Ambientales

Desencadenantes Ambientales

• Traumatismos y Factores Físicos o Químicos: Pueden exponer autoantígenos anteriormente ocultos, eludiendo los mecanismos de tolerancia central y periférica, y desencadenar respuestas autoinmunes como la uveítis.
• Microorganismos Patógenos: Influencian el desarrollo de enfermedades autoinmunes de varias formas:
  • Propagación de Epítopos: Los patógenos pueden dañar tejidos, revelando antígenos ocultos y promoviendo respuestas autoinmunes mediante la presentación de antígenos propios y patógenos.
  • Mimetismo Molecular: La similitud entre antígenos patógenos y propios puede inducir respuestas autoinmunes debido a la activación de linfocitos T tanto contra el patógeno como contra el antígeno propio.
  • Superantígenos: Toxinas de ciertos microorganismos que pueden activar linfocitos T de manera inespecífica, incluyendo clones autorreactivos, facilitando el desarrollo de autoinmunidad.

Clasificación de las Enfermedades Autoinmunes Según los Tejidos Afectados

Las enfermedades autoinmunes se caracterizan por una respuesta inmunitaria del cuerpo contra sus propios tejidos y órganos. La clasificación de estas enfermedades se basa en los lugares específicos donde actúa esta respuesta inmune, diferenciándose en dos grandes grupos según los tejidos y órganos afectados.

Enfermedades Organoespecíficas

• Definición: En este tipo de enfermedades autoinmunes, los antígenos atacados por el sistema inmune son específicos de un único órgano o tejido. Esto significa que la respuesta inmune se dirige exclusivamente hacia un lugar concreto del cuerpo, afectando a ese órgano o tejido específico.

Enfermedades No Organoespecíficas

• Definición: Aquí, los antígenos implicados en la respuesta autoinmune son ubicuos, es decir, están presentes en varios órganos o tejidos. Esto puede incluir componentes universales de las células como el ADN, el ARN o las histonas, provocando respuestas autoinmunes sistémicas. Además, la formación de inmunocomplejos que se depositan en diversos lugares anatómicos puede dar lugar a respuestas sistémicas variadas.

Hipersensibilidad y Enfermedades Autoinmunes

Las enfermedades autoinmunes a menudo implican reacciones de hipersensibilidad, que son respuestas inmunológicas excesivas causando daño a los tejidos del propio cuerpo. La persistencia de los antígenos propios es lo que propicia estas respuestas excesivas.

Tipos de Reacciones de Hipersensibilidad

1. Hipersensibilidad de Tipo II: Generación de autoanticuerpos contra antígenos de superficie celular, siendo comúnmente específica de órgano.
2. Hipersensibilidad de Tipo III: Producción de autoanticuerpos que forman inmunocomplejos, los cuales pueden depositarse en distintas regiones anatómicas, provocando reacciones generalmente sistémicas.
3. Hipersensibilidad de Tipo IV: Activación de linfocitos T efectores autorreactivos, incluyendo tanto células TH como Tc, que pueden atacar distintos tejidos.

Imagínate que tu sistema inmune es como el equipo de seguridad de una fiesta exclusiva, donde solo se permite la entrada a invitados especiales (las células y tejidos de tu cuerpo). A veces, este equipo de seguridad se confunde y comienza a pensar que algunos de los invitados especiales son intrusos, lo que lleva a situaciones de “hipersensibilidad”, donde reaccionan de manera exagerada y pueden terminar causando problemas en la fiesta (tu cuerpo).

Tipos de Reacciones de Hipersensibilidad

Para recordar fácilmente los diferentes tipos de hipersensibilidad que pueden estar involucrados en las enfermedades autoinmunes, vamos a usar una nemotecnia basada en la idea de esta fiesta:

Hipersensibilidad de Tipo I: “Alarma Inmediata en la Fiesta”

• Imagina que el equipo de seguridad (los anticuerpos IgE) está siempre en alerta máxima, listo para reaccionar al instante ante la presencia de un invitado particularmente notorio (alérgeno) que ha causado problemas en fiestas anteriores. Apenas este invitado intenta entrar, la seguridad lanza una alarma general, provocando una reacción exagerada que incluye la activación de sistemas de defensa especiales (como la liberación de histamina por los mastocitos), lo que puede llevar a la interrupción de la fiesta (reacciones alérgicas inmediatas).

Hipersensibilidad de Tipo II: “Seguridad Específica de Órgano”

• Imagina que la seguridad (los autoanticuerpos) solo está revisando la lista de invitados en una entrada específica (un órgano o tejido específico). Aquí, la seguridad decide quién entra y quién no, basándose únicamente en si reconoce o no al invitado (antígenos de superficie celular).

Hipersensibilidad de Tipo III: “Intrusos en la Fiesta”

• Ahora piensa que algunos invitados han comenzado a formar grupos (inmunocomplejos) y se mueven juntos por toda la fiesta (el cuerpo), depositándose en diferentes lugares y causando alboroto en áreas generales, no solo en una entrada.

Hipersensibilidad de Tipo IV: “La Seguridad Actúa por Doquier”

• En este caso, la seguridad (los linfocitos T efectores) ha decidido actuar por su cuenta, moviéndose por toda la fiesta y enfrentándose a los invitados (tejidos) que ellos creen que no deberían estar ahí, tanto en la pista de baile (TH) como en el área de descanso (Tc).

Cómo Recordarlo Todo

Para memorizar esto, imagina la fiesta dividida en tres áreas: la entrada específica donde se verifica la lista de invitados (Tipo II), los grupos problemáticos que se mueven por toda la fiesta (Tipo III), y la seguridad que patrulla todas las áreas para mantener el orden como creen conveniente (Tipo IV).

Diagnóstico y Tratamiento de las Enfermedades Autoinmunes

Las enfermedades autoinmunes presentan un desafío tanto para el diagnóstico como para el tratamiento debido a su complejidad y diversidad.

Diagnóstico de las Enfermedades Autoinmunes

El diagnóstico se realiza en varias fases, buscando identificar signos específicos y anticuerpos relacionados con estas enfermedades.

• Primera Fase: Búsqueda de Signos
  • Se investigan alteraciones en órganos específicos como la glándula tiroides (hipertiroidismo), el hígado (hepatitis), o las articulaciones (poliartritis).
• Segunda Fase: Identificación de Autoanticuerpos
  • Se buscan autoanticuerpos específicos en la sangre, como los anticuerpos contra el colágeno en el síndrome de Goodpasture, anticuerpos anti-ADN en el lupus, entre otros.
• Diagnóstico en Enfermedades de la Piel
  • Incluye el análisis de biopsias de piel para identificar inmunocomplejos o infiltrados inflamatorios.

Tratamiento de las Enfermedades Autoinmunes

El objetivo del tratamiento generalmente no es curar, sino manejar los síntomas y controlar la respuesta inmune inflamatoria.

• Tratamientos Iniciales
  • Incluyen el manejo de síntomas específicos de la enfermedad, como el uso de insulina en la diabetes o la extirpación del tiroides en casos de tiroiditis.
• Inmunosupresores y Antiinflamatorios
  • Los esteroides y los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) se utilizan para inhibir los procesos inmunológicos y reducir la inflamación, la fiebre y el dolor.
• Agentes Citopáticos
  • Medicamentos como el metotrexato y la ciclofosfamida se emplean para inhibir la proliferación celular de linfocitos de manera selectiva, aunque tienen efectos secundarios importantes.
• Terapias Biológicas o Inmunológicas
  • Tratamientos más específicos que incluyen anticuerpos monoclonales para bloquear moléculas inflamatorias específicas como TNF-α, IL-6, VLA-4, y CTLA-4, o para inducir la muerte de linfocitos B (anti-CD20).
• Tratamientos Complementarios y Experimentales
  • En algunos casos, se complementan con recambios de plasma sanguíneo o se investiga la realización de trasplantes de médula ósea para casos graves.