🔸 ¿Qué son los triglicéridos?

Los triglicéridos (TG) son moléculas de grasa compuestas por glicerol y tres ácidos grasos, transportadas en la sangre principalmente por lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y quilomicrones. Su principal función es energética, pero en exceso se asocian a enfermedad cardiovascular y pancreatitis.

👉 ¿Qué es la VLDL?

La VLDL (Very Low Density Lipoprotein) es una lipoproteína que transporta triglicéridos producidos por el hígado hacia los tejidos periféricos.

👉 ¿Por qué se produce más VLDL?

• En condiciones como obesidad, resistencia a insulina o diabetes mal controlada, el hígado recibe muchos ácidos grasos libres (provenientes del tejido adiposo).
• Esos ácidos grasos son usados para fabricar TG → que se empaquetan en VLDL.

Alteraciones fisiopatológicas principales:

1. ↑ Producción hepática de VLDL

• En hígado, se sintetizan VLDL ricas en TG.
• Estímulos como el exceso de carbohidratos, resistencia a insulina y obesidad promueven esta sobreproducción.
• Estas VLDL son precursoras de remanentes ricos en colesterol muy aterogénicos.

2. ↓ Actividad de lipoproteína lipasa (LPL)

¿Qué hace la LPL?

• Es una enzima presente en los capilares del tejido muscular y adiposo.
• Su función es “desempaquetar” los triglicéridos contenidos en VLDL y quilomicrones para que los tejidos los usen como energía o los almacenen.

¿Qué pasa si falla la LPL?

• Si hay deficiencia genética (como el síndrome de quilomicronemia familiar) o inhibición funcional (por ApoC3 elevada, diabetes, alcoholismo), la LPL no puede degradar los TG.
• Resultado: se acumulan TG en plasma porque las lipoproteínas (VLDL y quilomicrones) no se eliminan.

 Consecuencia clínica:

• Cuando los TG superan los 500 mg/dL, aumenta el riesgo de pancreatitis aguda, ya que los quilomicrones taponan la microcirculación pancreática.

3. ↑ Remanentes lipídicos ricos en colesterol (RLPs)

👉 ¿Qué son los remanentes?

• Son las partículas resultantes de la acción incompleta de la LPL sobre VLDL y quilomicrones → quedan ricas en colesterol.

• Cuando VLDL y quilomicrones no se metabolizan correctamente, se generan partículas remanentes ricas en colesterol.
• Estas partículas tienen una sola molécula de apolipoproteína B (ApoB), igual que el LDL, pero son mucho más aterogénicas.

El colesterol remanente es de 4 a 5 veces más proaterogénico que el LDL por partícula.

4. Formación de LDL pequeñas y densas

• Cuando los TG están elevados:
• Las LDL pierden triglicéridos y se hacen más pequeñas y densas.
• Estas partículas:
  • Penetran más fácil el endotelio.
  • Son más susceptibles a oxidación.
  • Son menos reconocidas por el receptor LDL → circulan más tiempo en sangre.
• 📌 Resultado: mayor riesgo de aterosclerosis y enfermedad cardiovascular.

Consecuencias clínicas:

FARMACOLOGÍA

1. Estatinas

Nombre genérico: atorvastatina, rosuvastatina, simvastatina, etc.

¿Qué hacen?

• Inhiben una enzima hepática llamada HMG-CoA reductasa, que es clave en la síntesis de colesterol.

¿Qué ocurre cuando se bloquea esta enzima?

• El hígado detecta que hay poco colesterol disponible → responde aumentando los receptores LDL.
• Eso disminuye el colesterol en sangre (porque se extrae más LDL del plasma).
• También disminuye la producción de VLDL, y por ende, los TG bajan.

Efecto sobre TG:

• En dosis altas, puede reducir los TG hasta un 40–44% (rosuvastatina y atorvastatina).

2. Fibratos

Fármacos: fenofibrato, gemfibrozil

¿Qué hacen?

• Activan una proteína nuclear llamada PPAR-α (receptor activado por proliferador de peroxisomas alfa).
• Este receptor regula genes que controlan:
  • Producción de lipoproteína lipasa (LPL)
  • Reducción de ApoC3 (que normalmente inhibe a LPL)
  • Oxidación de ácidos grasos

¿Qué logran?

• Bajan TG drásticamente (50–70%)
• Aumentan HDL
• Favorecen la eliminación de VLDL y remanentes

⚠️ Precauciones:

• Pueden causar toxicidad hepática (vigilar ALT/AST).
• Interactúan con estatinas (gemfibrozil más que fenofibrato) → riesgo de rabdomiólisis.
• También aumentan creatinina reversible.

Niacina (ácido nicotínico)

Mecanismo:

• Inhibe lipólisis en tejido adiposo, reduciendo los ácidos grasos libres que llegan al hígado.
• Menos ácidos grasos → menos VLDL → menos TG.

¿Qué logra?

• ↓ TG moderadamente
• ↑ HDL notablemente
• ↓ LDL en menor grado

⚠️ Por qué ya no se usa:

• Muchos efectos adversos: Hepatotoxicidad, empeora resistencia a insulina.
• No mostró beneficio cardiovascular claro en estudios recientes.

Ezetimiba

Mecanismo:

• Bloquea el transportador NPC1L1 en el intestino.
• Evita la absorción del colesterol de la dieta y de la bilis.

Efecto:

• Baja colesterol LDL, no es potente en bajar TG.
• Útil como adyuvante de estatina.

Omega-3

Mecanismo:

• Reducen la síntesis de triglicéridos en el hígado
• Favorecen oxidación de ácidos grasos
• Disminuyen secreción de VLDL

Efecto:

• ↓ TG 20–50%