SINDROME METABÓLICO

📌 DEFINICIÓN

El síndrome metabólico es un conjunto de alteraciones metabólicas interrelacionadas que aumentan el riesgo de desarrollar dos grandes patologías crónicas:

• Diabetes mellitus tipo 2 (DM2)
• Enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ECV)

Estas alteraciones se agrupan en un mismo individuo y actúan de forma sinérgica, potenciando el riesgo cardiovascular global.

🔁 NOMENCLATURA ALTERNATIVA

• Síndrome X
• Síndrome de resistencia a la insulina
• El cuarteto mortal: obesidad, hipertensión, dislipidemia, intolerancia a la glucosa

🔬 FISIOPATOLOGÍA CENTRAL DEL SÍNDROME METABÓLICO

🔑 Punto de partida: Resistencia a la insulina

La resistencia a la insulina es la alteración inicial que desata una cascada de trastornos metabólicos y vasculares. Su origen está fuertemente vinculado con la obesidad visceral, el sedentarismo y una predisposición genética.

1. 🟠 Resistencia a la insulina periférica

✅ ¿Qué es?

Es la disminución de la respuesta de los tejidos periféricos, principalmente el músculo esquelético y tejido adiposo, a la acción de la insulina.

📌

• En el músculo esquelético, principal sitio de captación de glucosa postprandial, la insulina no puede estimular adecuadamente los transportadores GLUT-4.
• En el tejido adiposo, la insulina pierde su capacidad de inhibir la lipólisis, resultando en una mayor liberación de ácidos grasos libres (AGL) al plasma.

🔁 Consecuencias inmediatas:

• ↑ AGL circulantes, que inhiben aún más la señalización de insulina y favorecen la gluconeogénesis hepática.
• ↓ Captación de glucosa → hiperglucemia progresiva.

🎓 Concepto clave:

“La insulina está presente, pero los tejidos no ‘escuchan’ el mensaje.” Es un estado de “sordera metabólica”.

2. 🧬 Hiperinsulinemia compensatoria

✅ ¿Qué es?

Es la respuesta inicial del páncreas ante la resistencia periférica: incrementa la secreción de insulina para mantener normoglucemia.

📌 Mecanismo:

• Las células β pancreáticas aumentan su actividad secretora.
• Se logra una fase de compensación funcional, con normoglucemia a costa de hiperinsulinemia.

🔁 Progresión:

• A largo plazo, las células β se fatigan, disminuyen su masa funcional y secretora.
• Aparece la intolerancia a la glucosa, luego prediabetes, y finalmente diabetes mellitus tipo 2.

🎓 Concepto clave:

“La fábrica de insulina trabaja a marcha forzada… hasta que colapsa.”

3. 🩸 Disfunción endotelial

✅ ¿Qué la causa?

• Hiperglucemia crónica
• AGL elevados (lipotoxicidad)
• Citocinas inflamatorias derivadas del tejido adiposo (IL-6, TNF-α)

📌 Mecanismo central:

• Reducción de la biodisponibilidad de óxido nítrico (NO) en el endotelio vascular.
• El NO es un potente vasodilatador y antiinflamatorio.
• Su déficit promueve vasoconstricción, adhesión leucocitaria y proliferación del músculo liso vascular.

🔁 Consecuencias:

• Aumento de la presión arterial
• Inicio de la aterogénesis
• Reducción de la reserva vasodilatadora coronaria

🎓 Concepto clave:

“El vaso pierde su capacidad de relajarse, se inflama y se vuelve propenso a formar placas.”

4. 🔥 Adiposopatía (disfunción del tejido adiposo visceral)

✅ ¿Qué ocurre?

• Los adipocitos viscerales hipertrofiados se vuelven disfuncionales e infiltran macrófagos tipo M1 proinflamatorios.
• Este tejido adiposo se convierte en un órgano inmunoendocrino patológico.

📌 Sustancias clave:

• ↑ IL-6, TNF-α, MCP-1: inducen resistencia a la insulina y disfunción endotelial.
• ↓ Adiponectina: hormona que normalmente protege contra la insulinoresistencia y la inflamación vascular.

🔁 Consecuencias:

• Amplificación de la resistencia a la insulina
• Estimulación de la producción hepática de VLDL → dislipidemia
• Promoción de inflamación sistémica crónica

🎓 Concepto clave:

“El tejido adiposo deja de ser almacén de energía y se convierte en una fábrica de inflamación.”

5. 🧪 Estado proinflamatorio y protrombótico

✅ ¿Qué lo caracteriza?

1. Proinflamatorio:
   • ↑ PCR ultrasensible: marcador de inflamación subclínica
   • ↑ IL-6, TNF-α: inducen daño endotelial
2. Protrombótico:
   • ↑ PAI-1 (inhibidor del activador del plasminógeno): bloquea la fibrinólisis
   • ↑ Fibrinógeno y otros factores procoagulantes

🔁 Implicaciones:

• ↑ riesgo de eventos trombóticos agudos (IAM, EVC)
• ↑ progresión de placas ateroscleróticas inestables

🎓 Concepto clave:

“El sistema vascular está inflamado, engrosado y predispuesto a la trombosis.”

🧪 CRITERIOS DIAGNÓSTICOS

Diagnóstico si se cumplen ≥3 de los siguientes 5 criterios:

📊 EPIDEMIOLOGÍA Y FACTORES DE RIESGO

• Prevalencia global: 20–35%
• Más frecuente en:
  • Adultos mayores
  • Poblaciones latinoamericanas
• 60–70% de los pacientes obesos cumplen criterios

🔺 Factores predisponentes:

• Sedentarismo
• Dieta hipercalórica rica en carbohidratos simples
• Tabaquismo
• Historia familiar de DM2 o ECV
• Fármacos: antipsicóticos atípicos (ej. olanzapina, clozapina)

🎯 OBJETIVO TERAPÉUTICO GENERAL

Prevenir o retrasar la progresión a diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular, mediante:

• Modificación intensiva del estilo de vida
• Control de factores de riesgo individuales

🧭 MANEJO TERAPÉUTICO

🔹 A) Modificación del estilo de vida (primera línea)

📌 Dieta

• Tipos recomendados:
  • Dieta Mediterránea
  • DASH
  • Dieta baja en índice glucémico
  • Dieta rica en fibra (≥30 g/día)
• Objetivo: pérdida del 5–10% del peso corporal → mejora sensibilidad a la insulina

📌 Ejercicio

• Mínimo: 150 minutos/semana de actividad aeróbica moderada
• Ideal: combinar con entrenamiento de resistencia
• Beneficios:
  • Reducción de grasa visceral
  • Mejora de la captación de glucosa y perfil lipídico

📌 Reducción del sedentarismo

• Incluso en pacientes con movilidad limitada
• Se ha demostrado mejoría en HbA1c y sensibilidad hepática a la insulina

🔹 B) Farmacoterapia (según perfil clínico)